Antifosfolipidni sindrom trudnoće. Fosfolipidni sindrom: uzroci i dijagnoza

Ovaj rad predstavlja pregled podataka o trudnoći kod nekih reumatskih bolesti s naglaskom na antifosfolipidni sindrom (APS). APS je sistemska autoimuna bolest povezana s vaskularnom trombozom i / ili ponovljenim epizodama fetalne smrti u uvjetima stalno povišene razine antifosfolipidnih antitijela. Antifosfolipidna antitijela su heterogena skupina antitijela koja reagiraju na fosfolipide, proteine \u200b\u200bkoji vežu fosfolipide i komplekse fosfolipida i proteina. Antifosfolipidna antitijela mogu utjecati na rast i razvoj fetusa, a taj se učinak može dogoditi u bilo kojoj fazi trudnoće. Analizirani su čimbenici koji utječu na ishod trudnoće, razvoj neonatalne patologije i procijenjeni rizici moguće komplikacije reumatske bolesti u ovoj kategoriji bolesnika. Posebna pažnja posvećuje se planiranju i pripremi za trudnoću. Taktika upravljanja trudnicama s APS-om, režim doziranja uvelike ovise o prethodnoj anamnezi (prisutnost / odsutnost ne-placentne tromboze, broj spontanih pobačaja, prethodna terapija). S tim u vezi, članak definira kliničke skupine s različite vrste terapija.
Treba napomenuti da su neki od raspravljanih alata liječenje lijekovima nisu odobrena od strane nacionalnih regulatornih tijela (Roszdravnadzor, FDA, itd.) i, u pravilu, u stvarnoj kliničkoj praksi propisuju se bez službenih naznaka ("off label").

Ključne riječi:antifosfolipidni sindrom, trudnoća, prevencija pogoršanja.

Za citat: Trofimov E.A., Trofimova A.S. Antifosfolipidni sindrom: značajke tečaja u trudnica i mogućnosti liječenja // BC. 2016. br. 15, str. 1032–1036.

Za citat:Trofimov E.A., Trofimova A.S. Antifosfolipidni sindrom: značajke tečaja u trudnica i mogućnosti liječenja // BC. Majka i dijete. 2016. broj 15. S. 1032-1036

Tijek antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće i njegova terapija
Trofimov E.A., Trofimova A.S.

I.I. Mechnikov Severozapadno državno medicinsko sveučilište, St. Peterburgu

U radu su prikazani podaci o tijeku trudnoće kod određenih reumatskih bolesti, posebno kod antifosfolipidnog sindroma (AFS). AFS je sistemski autoimuni poremećaj koji se karakterizira kroničnim povećanjem razine antifosfolipidnih antitijela i manifestira se kao vaskularna tromboza i / ili ponovljeni gubitak fetusa. Antifosfolipidna antitijela su heterogena antitijela koja reagiraju na fosfolipide, proteine \u200b\u200bkoji vežu fosfolipide i komplekse fosfolipida i proteina. Antifosfolipidna antitijela utječu na rast i razvoj fetusa tijekom svake faze trudnoće. Analizirani su faktori koji utječu na ishod trudnoće i novorođenčad. Procjenjuju se rizici potencijalnih komplikacija reumatskih bolesti u ovih bolesnika. Posebna pažnja posvećuje se planiranju i pripremi za trudnoću. Upravljanje trudnoćom u AFS-u i režim doziranja uglavnom ovise o anamnezi, tj. Ne-placentnoj trombozi, broju spontanih pobačaja i prethodnoj terapiji. S obzirom na to, u radu su opisane kliničke skupine s različitim terapijama. Treba imati na umu da neka od lijekova o kojima se raspravlja nisu odobrena od strane nacionalnih regulatornih tijela (Ruska savezna služba za nadzor zaštite potrošača i dobrobiti ljudi, Uprava za hranu i lijekove itd.) Te su općenito propisani za upotrebu izvan lijeka u realna klinička praksa.

Ključne riječi: antifosfolipidni sindrom (AFS), trudnoća, prevencija pogoršanja.

Za citat: Trofimov E.A., Trofimova A.S. Tijek antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće i njegova terapija // RMJ. 2016. broj 15. P. 1032–1036.

Članak je posvećen značajkama tijeka antifosfolipidnog sindroma u trudnica i mogućnostima liječenja

Trudnoća ima značajan učinak na majčin imunološki sustav: depresija stanične komponente imunosti, povećana sekrecija imunoglobulina, smanjena funkcija limfocita zbog ekspresije posebnih proteina PSP (proteini specifični za trudnoću). Sve ove transformacije usmjerene su na opstanak fetusa. Procesi promjena u citokinskom profilu T-pomagača tipa 2 dominantni su u održavanju "imunotolerancije" tijekom trudnoće i mogu utjecati na razne autoimune bolesti. Postoji niz pojava po kojima se može vidjeti utjecaj reumatske patologije na trudnoću i obrnuto. Ti su procesi višesmjerne prirode: s jedne se strane može primijetiti i nastup sistemske autoimune bolesti (SAZ) i pogoršanje postojeće patologije (na primjer, izbijanje lupusnog nefritisa), s druge strane, opisani su brojni slučajevi remisije uzrokovane trudnoćom u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Uz to, autoimuna disfunkcija karakteristična za SAZ, prisutnost antifosfolipidnih antitijela (APA) može dovesti do povećanog rizika od pobačaja, fetalne smrti i preeklampsije. Transplacentarni transport patoloških makromolekula, posebno anti-Ro / La ili SS-A, SS-B antitijela, izravno utječe na fetus i povećava vjerojatnost za razvoj novorođenčanskog lupusa. Napokon, visoka imuno-upalna aktivnost, oštećenje unutarnjih organa unutar SAZ-a može imati značajan utjecaj na pokazatelje majčine i fetalne smrtnosti.
Trudnoća uzrokuje mnoge fiziološke promjene u majčinom tijelu, uz disfunkciju imunološkog sustava. Dakle, dolazi do značajnog povećanja volumena cirkulirajuće krvi (do 40–45%), što može pogoršati tijek bolesti bubrega ili kardiovaskularnog sustava. Stopa glomerularne filtracije (GFR) povećava se za oko 50% tijekom normalne trudnoće, pa će pacijent s već postojećom proteinurijom gotovo sigurno imati određeno povećanje količine proteina u mokraći. Kao rezultat promjena u koagulacijskoj vezi hemostaze, aktivnosti trombocita, fibrinolize, zastoja vena, vaskularne kompresije trudne maternice i prisilnog odmora u krevetu, povećava se vjerojatnost trombotičkih komplikacija. Postoje otekline i krvarenja zubnog mesa, gastroezofagealni refluks, značajan gubitak kosti zbog trudnoće, dojenja i moguća primjena glukokortikosteroida (GCS). Dakle, čak i normalna trudnoća može pogoršati tijek SAZ-a.
Fiziološke ili patološke promjene, uključujući hipertenziju uzrokovanu trudnoćom, također mogu oponašati aktivnost SAZ, što predstavlja određene poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi. Na primjer, ispiranje lica ili hiperpigmentacija lako se mogu zbuniti s centrifugalnim malarnim osipom leptira. Palmarni eritem u trudnica može izgledati poput kožnog vaskulitisa. Fiziološka leukocitoza, anemija i nizak broj trombocita zbog hemodilucije uobičajene u trudnica mogu oponašati hematološke manifestacije SAZ. Kao rezultat povećanja razine fibrinogena, anemije, može doći do ubrzanja brzine sedimentacije eritrocita, a ovaj parametar ne može biti objektivni biljeg aktivnosti bolesti. Mnoge se žene žale na difuzne artralgije, bolove u mišićima i kostima, posebno tijekom prve trudnoće. Hipertenzija, proteinurija, zatajenje bubrega i edemi povezani s preeklampsijom mogu oponašati razne bolesti ili njihovo pogoršanje, uključujući lupusni nefritis, akutnu sklerodermijsku nefropatiju, ponovljeni vaskulitis, nekrotizirajući glomerulonefritis. HELLP sindrom varijanta je preeklampsije koju karakterizira nizak broj trombocita, povišeni jetreni enzimi, hemoliza, bolovi u trbuhu i može oponašati sistemski eritemski lupus (SLE) ili pogoršanje sistemskog vaskulitisa. Konačno, eklampsiju, koja uključuje konvulzivni sindrom ili cerebrovaskularnu nesreću, možemo zbuniti s zahvaćenošću središnjeg živčanog sustava u SLE ili neurovaskularnim bolestima.

Antifosfolipidni sindrom
Početkom 1950-ih. antifosfolipidni sindrom (APS) opisan je kao varijanta SLE ili sindroma sličnog lupusu. Međutim, vrlo brzo je utvrđeno da se veza između hiperprodukcije AFA i trombotičkih poremećaja opaža u nedostatku pouzdanih kliničkih i seroloških znakova SLE ili bilo koje druge vodeće bolesti. Kako bi se definirao ovaj novi nozološki oblik, predložen je pojam "primarni antifosfolipidni sindrom".
Razvoj radioimunološkog ispitivanja (1983) i enzimski povezanog imunosorbenta za određivanje antitijela na kardiolipin doprinio je proširenju istraživanja o ulozi AFA u ljudskim bolestima. Ispostavilo se da su ta antitijela serološki biljeg svojevrsnog kompleksa simptoma, uključujući vensku i / ili arterijsku trombozu, razne oblike opstetričke patologije (prvenstveno ponavljajući pobačaj), trombocitopeniju, kao i razna druga neurološka, \u200b\u200bkožna, kardiovaskularna i hematološki poremećaji. 1986. G. Hughes i sur. predložio da se ovaj kompleks simptoma označi kao APS. 1994. godine na VI međunarodnom simpoziju posvećenom proučavanju AFA predloženo je APS nazvati Hughesovim sindromom - prema engleskom reumatologu koji ga je prvi opisao i dao najveći doprinos razvoju ovog problema.
2006. godine posljednja revizija kriterija za ovu bolest dogodila se u Sydneyu. Interpretacija kliničkih manifestacija bila je malo izmijenjena, laboratorijskim kriterijima dodana su antitijela na beta-2 glikoprotein I (AB2HP) \u200b\u200b(tablica 1). Na temelju australskih kriterija, trenutno se gradi praktična dijagnoza APS-a.

Klinički spektar manifestacija povezanih s APS-om prilično je širok: migrena, artritis / artralgija, plućna hipertenzija, livedo reticularis, čir na nogama itd. Iako većina njih nije bila uključena u konačne kriterije za dijagnozu APS-a iz 2006., mjesto ovih pojava aktivno se raspravlja u literaturi.
Gubitak trudnoće česta je komplikacija APS-a u opstetričkoj praksi; osim toga, skreće se pažnja na to da se preeklampsija i eklampsija često javljaju kada se kombiniraju APS i SLE. HELLP sindrom u kombinaciji s cirkulacijom ACLA teži je i često se javlja u II, a ne u III tromjesečju. Rizik od nastanka infarkta jetre u bolesnika s HELLP-sindromom povezanim s ACLA-om 30 puta je veći nego u bolesnika sa seronegativnim HELLP-sindromom. Uz to, s APS-om se često razvijaju i druge višestruke trombotičke komplikacije koje zahtijevaju agresivniji tretman od bolesnika s tradicionalnim tijekom HELLP sindroma. Trudnoća je sama po sebi faktor rizika za razvoj hiperkoagulabilnosti, a s pojavom APS-a vjerojatnost tromboze u majke značajno raste. U rijetkim slučajevima, tijekom trudnoće, može se stvoriti katastrofalni APS: u analiziranim studijama identificirano je 15 slučajeva, čija je karakteristična karakteristika bila činjenica da je gotovo polovica pacijenata prije imala povijest latentnih APS-a. Pacijenti mogu imati i druge hematološke komplikacije APS-a, poput ozbiljne trombocitopenije u II i III tromjesečju trudnoće.
Najčešći neželjeni događaji povezani s APS-om u trudnica su prijevremeni porod i zaostajanje intrauterinog rasta. Prerano rođenje najčešće je u bolesnika koji imaju kombinaciju APS i SLE, a incidencija se kreće od 10 do 40%. U jednoj studiji autori su pokušali utvrditi uzroke nepovoljnih neonatalnih ishoda (prijevremeni porod, intrauterina zaostalost u rastu, nizak Apgar-ov rezultat). Ti su čimbenici bili prisutnost VAK, ACLA, AB2HP antitijela, anamneza vaskularne tromboze prije trudnoće. U nedostatku ovih čimbenika (čak i u prisutnosti prethodne opterećene porodničke povijesti), primijećen je povoljniji neonatalni ishod.
U rijetkim slučajevima tromboza nastaje u fetusa ili novorođenčeta zbog transplacentarnog transporta AFA. U takvim slučajevima možemo govoriti o prisutnosti neonatalnog APS-a. Rizik od tromboze u ovoj skupini bolesnika smanjuje se zajedno s smanjenjem koncentracije majčinog AFA, međutim kasnije se bilježe poteškoće u učenju, gubitak pamćenja i druge kognitivne funkcije. Trenutno postoje registri (Europski registar za bebe rođene majkama s antifosfolipidnim sindromom) za praćenje dugoročnih neuropsihijatrijskih posljedica novorođenčadi APS.
Čini se da je VAK najvažniji čimbenik rizika za nepovoljne ishode trudnoće, uključujući gubitak trudnoće. Trenutno metode za određivanje koncentracije VAC nisu standardizirane, za razliku od testova povezanih s određivanjem antikardiolipina i beta-2 glikoproteina I. Trenutno se dovršava multicentrično prospektivno promatračko istraživanje PROMISSE čija je glavna svrha za praćenje APS pozitivnih i SLE povezanih trudnica ... Nedavna analiza privremenih podataka otkrila je da je samo VAC jedini laboratorijski biljeg APS-a povezan s nepovoljnim ishodima trudnoće kao što su intrapartum fetalna smrt, intrauterina zaostalost u rastu i prijevremeni porođaj. S druge strane, postoje dokazi da je samo kombinacija VAK, ACLA i AB2HP kod određenog pacijenta prediktor intrapartalne fetalne smrti. Ove su informacije donekle ohrabrujuće za one pacijente koji imaju nizak ili umjereni titar ACLA, AB2HP. Za pravodobnu procjenu rizika od tromboze u bolesnika s APS-om potrebno je provesti temeljiti pregled prisutnosti biljega nasljedne trombofilije (geni fibrinolize: PAI-I, PLAT; geni receptora trombocita: ITGA2, ITGB3, Gplba; geni koagulacijskog sustava: Fl, F2, F5, F7), prisutnost hiperhomocisteinemije. Nedavno postoje dokazi o povezanosti između promjena u razinama serumskih komplemenata tijekom trudnoće i nepovoljnih ishoda. Čini se da je tumačenje ovog fenomena vrlo teško: s eklampsijom i primarnim APS-om moguć je porast titra, a sa SLE i sekundarnim APS-om, hipokomplementemija. Komplement je važan prediktor nepovoljnih ishoda trudnoće i smrtnosti u modelu APS miševa, a čini se vjerojatnim da aktivacija komplementa igra sličnu negativnu ulogu u ljudskoj populaciji.

Preporuke za liječenje trudnica s APS-om
Pravodobno uspostavljanje liječenja opstetrijskog APS-a datira iz 1980–1985., Kada su pacijenti s ACLA-om, VAC-om i opstetrijskim zatajivanjem počeli dobivati \u200b\u200bGCS (prednizolon) i acetilsalicilnu kiselinu (ASA) u malim dozama. Štoviše, doza GCS postupno se povećavala dok VAK ili drugi biljezi APS nisu dosegli prihvatljive razine. Devedesetih godina. studije su pokazale da su male doze heparina u kombinaciji s malim dozama ASA bile jednako učinkovite kao i GCS, ali s mnogo manje nuspojava. Trenutno je kombinacija antitrombocitnih lijekova i izravnih antikoagulansa standardna: doza heparina male molekularne težine (LMWH) obično je 40 mg enoksaparina dnevno, neki stručnjaci koriste 30 mg 2 r. / Dan, doza za nefrakcionirani heparin ( UFH) je obično 5000 U 2 r. / Dan
Studije pokazuju da je kombinacija niskih doza heparina i niskih doza ASA učinkovitija od monoterapije ASA, sa stopom uspjeha od oko 75% naspram 40%. Nisu pronađene temeljne razlike između niskih i visokih doza antikoagulansa, kao i UFH i LMWH heparina. Ova vrsta terapije spada u prvu liniju i najučinkovitija je u sprečavanju ranog gubitka trudnoće.
Terapija druge linije uključuje upotrebu intravenskog humanog imunoglobulina (IVIG). Neki stručnjaci u ovoj fazi preporučuju povećanje doze heparina na opće terapijske doze. Jedina kontrolirana studija koja je koristila IVIG nije pokazala značajno poboljšanje ishoda trudnoće. Međutim, postoji značajan broj nekontroliranih studija, objavljenih kliničkih slučajeva s briljantnim učinkom uz kombiniranu uporabu IVIG-a, niskih doza ASA i LMWH. Daljnjim povećanjem razine ACLA, VAK, plazmafereza se može uspješno primijeniti. Najperspektivnije metode liječenja APS-a u budućnosti su inhibicija komplementa, kao i upotreba genetski modificirane biološke terapije.
Liječenje srednjim / visokim dozama kortikosteroida trenutno se praktički ne koristi zbog nedostatka dokaza o njihovoj učinkovitosti i negativnih učinaka na tijelo majke i fetusa. Upotreba GCS-a opravdana je samo ako se APS razvije u pozadini neke bolesti (SLE, Sjogrenova bolest, itd.). Upotreba GCS-a u ovim slučajevima nije usmjerena na liječenje APS-a, već osnovne bolesti.
U postporođajnom razdoblju terapiju antikoagulansima treba nastaviti 6 do 8 tjedana. čak i u bolesnika bez tromboze u anamnezi.
Taktika upravljanja trudnicama s APS-om, režim doziranja uvelike ovise o prethodnoj anamnezi (prisutnost / odsutnost ne-placentne tromboze, broj spontanih pobačaja, prethodna terapija). S tim u vezi mogu se razlikovati sljedeće podskupine:

1. Pacijenti sa samo serološkim biljezima APS-a (bez prethodne trudnoće, s jednom epizodom neobjašnjivog spontanog pobačaja prije 10 tjedana gestacije), bez povijesti tromboze.
Taktika upravljanja za ovu kategoriju žena sastoji se u upotrebi niskih doza ASA, koja je propisana za cijelo razdoblje trudnoće i tijekom 6 mjeseci. nakon isporuke.
Ako trudnice imaju visoko pozitivan ACLA (više od 65 JEDINICA GPL), poželjno je propisati LMWH. Rizik od razvoja trombotičkih komplikacija velik je ne samo tijekom trudnoće, već i u postporođajnom razdoblju (unutar 6 mjeseci nakon poroda). U slučaju prirodnog porođaja, poželjno je nastaviti liječenje LMWH-om u postporođajnom razdoblju. U slučaju carskog reza, primjena LMWH otkazuje se za 2-3 dana i nastavlja se u postporođajnom razdoblju, nakon čega slijedi prelazak na primanje neizravnih antikoagulansa.
2. Pacijenti s APS-om bez anamneze ne-placentalne tromboze i žene sa serološkim biljezima APS-a i dva ili više neobjašnjivih spontanih pobačaja (do 10 tjedana trudnoće) u povijesti.
Taktika liječenja za ovu kategoriju trudnica sastoji se u kombiniranoj upotrebi niskih doza ASA (50-150 mg / dan) od trenutka začeća do poroda i UFH (enoksaparin, itd.) Ili UFH (5000-10.000 IU svake 12 sati) od trenutka dokumentirane trudnoće i prije poroda. 12 sati nakon poroda potrebno je nastaviti s liječenjem LMWH, UFH (ili varfarinom).
Dugotrajna terapija heparinom u trudnica može dovesti do razvoja osteoporoze. Kao rezultat toga, sve trudnice koje primaju heparinsku terapiju moraju uzimati pripravke kalcija (1500 mg / dan) i vitamina D3 (najmanje 1000 IU / dan).
3. Pacijenti s APS-om i anamnezom ne-placentalne tromboze (koji su prije trudnoće primali varfarin).
Potrebno je do 6 tjedana. povlačenje varfarina tijekom trudnoće. Nakon toga, trudnica uzima ASA u malim dozama u kombinaciji s UFH.
4. Ako je standardna terapija neučinkovita tijekom sljedeće trudnoće Imunoglobulin IV 0,4 g / kg koristi se 5 dana svakog mjeseca trudnoće.

Književnost

1. Miyakis S., Lockshin M. D., Atsumi T. i sur. Međunarodna konsenzusna izjava o ažuriranju klasifikacijskih kriterija za definiranje antifosfolipidnog sindroma (APS) // J Thromb Haemost. 2006. sv. 4. P. 295–306.
2. Tsirigotis P., Mantzios G., Pappa V. i sur. Antifosfolipidni sindrom: predisponirajući faktor za rani HELLP sindrom // Rheumatol Int. 2007. sv. 28. P. 171-174.
3. Gomez-Puerta J., Cervera R., Espinosa G. i sur. Katastrofalni antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće i puerperija: majčine i fetalne karakteristike 15 slučajeva // Ann Rheum Dis. 2007. sv. 66. P. 740-746.
4. Ruffatti A., Calligaro A., Hoxha A. i sur. Laboratorijske i kliničke značajke trudnica s antifosfolipidnim sindromom i neonatalnim ishodom // Arthritis Care Res. 2010. sv. 62. P. 302–309.
5. Boffa M.C., Lachassinne E. Perinatalna tromboza dojenčadi i antifosfolipidna antitijela: pregled // Lupus. 2007. sv. 16. P. 634–641.
6. Mekinian A., Lachassinne E., Nicaise-Roland P. i sur. Europski registar za bebe rođene majkama s antifosfolipidnim sindromom // Ann Rheum Dis. 2013. sv. 72. P. 217–222.
7. Lockshin M.D., Kim M., Laskin C.A. i sur. Predviđanje nepovoljnog ishoda trudnoće prisutnošću antikoagulanta lupusa, ali ne i antikardiolipinskih antitijela, u bolesnika s antifosfolipidnim antitijelima // Arthritis Rheum. 2012. sv. 64. R. 2311–2318.
8. Ruffatti A., Tonello M., DelRoss T. i sur. Profil antitijela i klinički tijek u primarnom antifosfolipidnom sindromu s morbiditetom trudnoće // Thromb Haemost. 2006. sv. 96. P. 337-341.
9. Danowski A., de Azevedo M.N., de Souza Papi J.A. i sur. Odrednice rizika za vensku i arterijsku trombozu u primarnom antifosfolipidnom sindromu i antifosfolipidnom sindromu sa sistemskim eritematoznim lupusom // J Rheumatol. 2009. sv. 36. R. 1195-1199.
10. Gris J. C., Perneger T. V., Quere I. i sur. Antifosfolipidna / antiproteinska antitijela, autoantitijela povezana s hemostazom i homocistein u plazmi kao čimbenici rizika za prvi rani gubitak trudnoće: podudarna studija kontrole slučaja // Krv. 2003. sv. 102. R. 3504–3513.
11. Salmon J.E., Girardi G., Holers N.M. Aktivacija komplementa posreduje gubitkom trudnoće izazvanim antifosfolipidnim antitijelima // Lupus. 2003. sv. 12. P. 535-538.
12. Cowchock F.S., Reece E.A., Balaban D. i sur. Ponovljeni fetalni gubici povezani s antifosfolipidnim antitijelima: suradničko randomizirano ispitivanje u kojem se uspoređuje prednizon s niskim dozama liječenja heparinom // Am JObstet Gynecol. 1992. sv. 166. R. 1318-1323.
13. Rai R., Cohen H., Dave M. i sur. Randomizirano kontrolirano ispitivanje aspirina i aspirina plus heparina u trudnica s ponovljenim pobačajem povezanim s fosfolipidnim antitijelima (ili antifosfolipidnim antitijelima) // BMJ. 1997. sv. 314. P. 253–256.
14. Kutteh W.H. Ponavljani gubitak trudnoće povezan s antifosfolipidnim antitijelima: liječenje heparinom i niskim dozama aspirina superiorno je u odnosu na sam aspirin s niskim dozama // Am J Obstet Gynecol. 1996. sv. 174. R. 1584-1589.
15. Ziakas P.D., Pavlou M., Voulgarelis M. Liječenje heparinom u antifosfolipidnom sindromu s ponovljenim gubitkom trudnoće: sustavni pregled i metaanaliza // Obstet Gynecol. 2010. sv. 115. P. 1256-1261.
16. Mak A., Cheung M. W.L., Cheak A.A.C. i sur. Kombinacija heparina i aspirina superiorna je samo za aspirin u pospješivanju živorođenih u bolesnika s ponovljenim gubitkom trudnoće i pozitivnim anti-fosfolipidnim antitijelima: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja i meta-regresija // Reumatologija. 2010. sv. 49. P. 281–288.
17. Fishman P., Falach-Vaknine E., Zigelman R. i sur. Prevencija fetalnog gubitka u eksperimentalnom anti-fosfolipidnom sindromu in vitro primjenom rekombinantnog interleukina-3 // J Clin Invest. 1993. sv. 41. R. 1834-1877.

Jedan od razloga nenastajanja trudnoće, ponovljenih pobačaja (u svim tromjesečjima trudnoće), propuštenih trudnoća, prijevremenih poroda je antifosfolipidni sindrom. Nažalost, većina žena o antifosfolipidnom sindromu sazna tijekom trudnoće nakon nekoliko neuspješnih pokušaja rađanja djeteta.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuni poremećaj kod kojeg su antifosfolipidna antitijela prisutna u krvnoj plazmi i određene kliničke manifestacije. Takve manifestacije mogu biti: tromboza, opstetrička patologija, trombocitopenija, neurološki poremećaji.

Antifosfolipidna antitijela:

U 2–4% žena u zdravoj trudnoći antifosfolipidna antitijela nalaze se u krvi;

Žene s ponovljenim pobačajima ili nekoliko propuštenih trudnoća imaju antifosfolipidna antitijela u 27–42% slučajeva;

Uzrok trombembolije u 10-15% slučajeva su antifosfolipidna antitijela;

1/3 moždanog udara u mladoj dobi također je posljedica djelovanja antifosfolipidnih antitijela.

Znakovi antifosfolipidnog sindroma

Glavni simptom antifosfolipidnog sindroma je venska ili arterijska tromboza. Kod venske tromboze češće su zahvaćene vene noge, a kod arterijske tromboze cerebralne žile.

Za dijagnozu antifosfolipidnog sindroma potrebni su klinička prezentacija i laboratorijska potvrda. Klinička manifestacija antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće je patologija trudnoće, ponovljeni pobačaji, zamrznuta trudnoća u anamnezi, preeklampsija i eklampsija, vaskularna tromboza.

Laboratorijski znak APS-a tijekom trudnoće je prisutnost visokog titra antifosfolipidnih antitijela u krvi.

Oznake (vrste) antifosfolipidnih antitijela:
Lupus antikoagulant (LA);
Protutijela na kardiolipin (aCL);
Protutijela na ß2-glikoprotein klase 1 (aß2-GP1).

Antifosfolipidna antitijela su autoimuna i zarazna.

Liječnici mogu razgovarati o mogućem antifosfolipidnom sindromu tijekom trudnoće ako:

Više od jednog djeteta umrlo je u više od 10 tjedana trudnoće;

Ako je došlo do prijevremenog poroda starog manje od 34 tjedna zbog eklampsije, preeklampsije ili disfunkcije posteljice;

3 ili više pobačaja (smrznuta trudnoća) u razdoblju kraćem od 10 tjedana.

Što se tiče analize za APS, propisana je dva puta za potvrđivanje dijagnoze. Interval između njih trebao bi biti najmanje 12 tjedana (ranije su liječnici preporučivali 6 tjedana). Titar antitijela trebao bi biti visok, veći od 40. Ali u laboratorijima nude mnogo niže vrijednosti, na primjer:

AT IgM na kardiolipin 8 iznad normalne U / ml AT IgG na ß2-glikoprotein 8 iznad normalne U / ml

Vrste antifosfolipidnog sindroma su: primarni, sekundarni i katastrofalni.

Manifestacije antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće

Dijagram u nastavku pokazuje manifestacije antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće. To su spontani pobačaji, odnosno prirodni prekid trudnoće (pobačaji); kašnjenje u razvoju fetusa; prerano rođenje, pa čak i intrauterina fetalna smrt.

Učinak antifosfolipidnog sindroma na trudnoću:

APS ima trombotički učinak - vaskularna tromboza posteljice, zastoj rasta fetusa, ponovljeni pobačaj, preeklampsija.

Nitrombotički učinak antifosfolipidnog sindroma je smanjenje progesterona, suzbijanje sinteze hCG, oštećenje embrija. Trudnoća s APS-om ne događa se zbog kršenja implantacije blastociste (došlo je do začeća, ali dijete se ne može čvrsto vezati i razviti).

Lijekovi za liječenje APS-a tijekom trudnoće

Antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće mora se liječiti da bi se mogla roditi i roditi zdrava beba. Postoji niz lijekova koje vam je propisao liječnik:

Glukokortikoidi;
Aspirin u malim dozama;
Nefrakcionirani heparin;
Niske doze aspirina + nefrakcionirani heparin (učinkovit);
Heparin niske molekularne težine (učinkovit);
Nisko molekularna težina heparin + aspirin u malim dozama (učinkovit);
Varfarin;
Hidroksiklorokin;
Plazmafereza (ne preporučuje se tijekom trudnoće).

Glavni razlog manifestacije takve autoimune bolesti kao što je primarni antifosfolipidni sindrom je genetska predispozicija, drugim riječima, prisutnost određenih gena koji su odgovorni za poremećaje u funkcionalnosti imunosti i proizvodnju zaštitnih proteina protiv membrane vlastitih stanica. APS se javlja u 5 posto trudnica. Štoviše, u medicini postoje činjenice i obiteljske bolesti APS-a.

Razvoj sekundarnog oblika APS-a posljedica je brojnih autoimunih patologija, onkologije, infekcija i utjecaja toksina.

Simptomi

Znakovi ove patologije u budućih majki su:

donji udovi u potkoljenicama oteknu i pocrvene,
na donjim udovima pojavljuju se ljekoviti čirevi,
prisutnost poremećaja disanja, bol u prsima, osjećaj nedostatka zraka,
prisutnost glavobolje,
osjećaj utrnulosti u nogama i jake bolove u nogama ili rukama
vidna funkcija, koordinacija pokreta privremeno su poremećene, pamćenje pati,
razvoj hipertenzije,
bol u prsnoj kosti prilikom bavljenja sportom,
koža je mramorna,
stanje trudnoće je ugroženo,
pobačaji prije i nakon deset tjedana,
zamrznuta trudnoća,
rani porod prije 34. tjedna trudnoće,
razvoj gestoze.

Dijagnostika antifosfolipidnog sindroma u trudnice

Moguće je dijagnosticirati AF sindrom u budućih majki proučavanjem anamneze i postojećih pritužbi. Osim toga, liječnik provodi sljedeću dijagnostiku:

Koagulogram - ispituje se zgrušavanje krvi. Mjeri se krvna slika koja je odgovorna za stvaranje tromboze i prestanak krvarenja. Određuje se D-dimer.
Uzimanjem neizravnog Coombsova testa - otkriva se prisutnost i broj antitijela na crvene krvne stanice.
Uzimanje enzimskog testa, zahvaljujući kojem se otkrivaju antikardiolipinska antitijela. U laboratorijskoj medicinskoj ustanovi prisutnost takvih protutijela u krvi određuje se pomoću određenih enzima. Analiza se provodi 2 puta nakon intervala od 6 tjedana.
Ultrazvučna fetometrija, tijekom koje se mjere dijelovi embrija.
Kardiotokografsko određivanje otkucaja srca.
Istražuju se performanse jetre i bubrega (određuju se jetreni enzimi, razina uree i kreatinina).
Kompletna krvna slika (koja se uzima svaka dva tjedna kada se dijagnosticira antifosfolipidni sindrom).

Ponekad pribjegavaju savjetovanju s reumatologom, terapeutom, hemostaziologom.

Komplikacije

Komplikacije APS-a u budućih majki uglavnom su procesi koji dovode do smrti embrija u maternici i potom neplodnosti, prijevremene prodaje, zamrznute trudnoće, razvoja hipoksije od koje embrij pati. Ali postoje i opće komplikacije koje nisu povezane s trudnoćom, ali čine porođaj djetetom gotovo nemogućim.

Razvoj infarkta miokarda (smrt fragmenta srčanog mišića zbog stvaranja krvnog ugruška u posudama srca).
Infarkt mozga.
Krvni ugrušci u arterijama nogu ili ruku.
Pojava plućne embolije.
Kobni ishod.

Također, zbog ove bolesti, embriju prijeti hemolitička bolest. Patološki proces je posljedica činjenice da majčine imunološke stanice agresivno uništavaju crvene krvne stanice embrija.

Ali adekvatno liječenje i pravovremena dijagnoza smanjuju rizik od razvoja gore spomenutih posljedica APS-a.

Liječenje

Što možeš učiniti

Ako postoje uznemirujući simptomi, trudnica bi trebala o njima odmah obavijestiti svog opstetričara-ginekologa. Samo-lijekovi mogu pogoršati stanje.

Što liječnik radi

Terapija takve patologije je teška zbog veliki broj čimbenici koji izazivaju njegovu pojavu. Liječenje bolesnika usmjereno je na korekciju parametara koagulacije krvi.

Liječnik propisuje sastanak:

glukokortikoidi;
neizravni antikoagulansi;
antitrombocitna sredstva.

Provodi se plazmafereza. Tijekom manipulacije u venu se uvodi sustav koji uzima krv i njezinu daljnju filtraciju. Nakon toga, komponente krvnih stanica vraćaju se natrag u venu, zajedno s fiziološkom otopinom, uklanja se plazma koja se filtrira.

Propisane su Fe, masne kiseline i folna kiselina.

Prevencija

Preventivne mjere koje mogu spriječiti razvoj ovog sindroma u budućih majki su:

Adekvatna terapija zaraznih bolesti.
Nedostatak dugotrajne uporabe hormonalnih lijekova.
Nadležno planiranje procesa rađanja djeteta i priprema za njega (bez neželjene trudnoće, rane dijagnoze i liječenja kroničnih ženskih bolesti prije začeća).
Rana registracija buduće majke na račun na LCD-u (do dvanaest tjedana).
Redoviti posjeti liječniku.
Ispravna prehrana za buduću majku (jedenje hrane koja uključuje značajan sadržaj vlakana, isključujući prženu, konzerviranu, previše vruću i začinjenu hranu).
Dovoljno odmora.
Korištenje multivitamina i sedativa.
Odbijanje od loše navike (što je već potrebno za trudnicu).
Nedostatak nepotrebnih fizičkih i emocionalnih preopterećenja.

Članci na temu

Pokaži sve

Naoružajte se znanjem i pročitajte koristan informativni članak o bolesti antifosfolipidni sindrom u trudnoći. Napokon, biti roditelji znači proučiti sve što će pomoći u održavanju razine zdravlja u obitelji na razini "36,6".

Otkrijte što može uzrokovati bolest antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće, kako je pravovremeno prepoznati. Pronađite informacije o tome koji su znakovi pomoću kojih se može identificirati bolest. A koji će testovi pomoći identificirati bolest i postaviti točnu dijagnozu.

U ovom ćete članku pročitati sve o metodama liječenja takve bolesti kao što je antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće. Pojasnite koja bi trebala biti učinkovita prva pomoć. Kako liječiti: odabrati lijekove ili narodne metode?

Također ćete saznati koja opasnost od nepravodobnog liječenja bolesti može biti antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće i zašto je toliko važno izbjegavati posljedice. Sve o tome kako spriječiti antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće i spriječiti komplikacije. Budi zdrav!

Takvo neugodno stanje kao što je antifosfolipidni sindrom, ili kako ga još nazivaju Hughesovim sindromom, smatra se prilično uobičajenom bolešću među onim ženama koje više puta ili čak nekoliko puta ne nose normalnu trudnoću. Valja napomenuti da se razvojem ovog sindroma u ženskom tijelu mogu stvarati antitijela na posebne komponente staničnih stijenki (ili, točnije, na fosfolipide), a kao rezultat toga, krvni ugrušci mogu nastati izravno tijekom stvaranja posteljice posuda. A onda će se sve razviti, blago rečeno, ne baš ugodno. Obično to može dovesti do stvarnog kašnjenja u razvoju samog fetusa, a ponekad, možda i do njegove smrti. Nakon toga slijede i druge komplikacije ove trudnoće.

Treba reći da antifosfolipidni sindrom, prije svega, može nastati zbog razvoja širokog spektra bolesti - to može biti eritemski lupus, i sistemska sklerodermija, pa čak i artritis. Također, pravi razlozi za pojavu ovog izuzetno neugodnog i opasnog sindroma mogu biti razne kronične infekcije, pa čak i zloćudni tumori. Među svim navedenim bolestima, najčešća, naime u više od 70% svih slučajeva, fosfolipidna će se tijela stvarati upravo u takvoj bolesti kao što je sistemski eritemski lupus.

Bit će najbolje čak i u vrijeme kada, baš kako biste izbjegli tako krajnje neugodne posljedice, prođete kroz najpotpuniju i najkvalitetniju, uključujući, naravno, prisutnost ovog sindroma. Međutim, najčešće se, nažalost, ispostavi da se ova bolest nalazi kod žene nakon začeća. A onda, u ovom slučaju, da bi mogli sačuvati fetus, iskusni liječnici propisuju potpuno posebnu terapiju. U pravilu je uz njegovu pomoć još uvijek moguće donekle poboljšati metabolizam, budući da ovaj kompleks terapijskih mjera uključuje razne lijekove i vitamine koji su u stanju gotovo u potpunosti normalizirati sve redoks procese na staničnoj razini. Moram reći da je čitav ovaj postupak prilično složen i odgovoran proces, u kojem se također mora neizostavno pratiti cirkulacija krvi nerođene bebe i majčine posteljice. Obično se cijeli tijek terapije sastoji od tri ili čak četiri faze tijekom trudnoće.

Međutim, žurimo vas razuvjeriti - takva dijagnoza kao antifosfolipidni sindrom uopće ne znači da niste u mogućnosti ili ne možete roditi apsolutno zdravo, normalno razvijeno dijete. U slučajevima kada se bolest otkrije pravovremeno, a žena je sama spremna praktički se pridržavati svih primljenih preporuka svojih liječnika, vjerojatno će i trudnoća i porod biti uspješni.

No, glavni znakovi antifosfolipidnog sindroma ovisit će o mnogo različitih čimbenika. Štoviše, najvažniji simptom ovog sindroma je da vrlo tanka mreža žila postaje uočljiva izravno na ženi, što je puno jasnije i snažnije vidljivo na hladnoći. A među ostalim simptomima to su kronični čirevi na nogama, pa čak i periferna gangrena.

Među liječnicima je uobičajeno dijeliti antifosfolipidni sindrom u njegove pojedinačne oblike. U pravilu se dijeli na primarne i također sekundarne sindrome. Možemo reći da među njima općenito tada nema neke posebne velike razlike. Međutim, sekundarni sindrom nužno će imati i simptome određene autoimune bolesti. Uz to, ponekad se dogodi da se počne razvijati katastrofalni antifosfolipidni sindrom. A već se takvo stanje obično javlja iznenada i može ga karakterizirati višestruko zatajenje organa.

Uz to, važno je znati da antifosfolipidni sindrom koji se očituje upravo u može imati najizravniji negativni, pa čak i štetni učinak na samu jajnu stanicu. U pravilu to može dovesti do potpuno spontanog ili spontanog pobačaja.

No, kako bi se jasno dijagnosticirao ovaj sindrom, bit će potrebno provesti sveobuhvatnu kvalificiranu procjenu i anamnestičkih, kliničkih i, naravno, laboratorijskih podataka. I u tim slučajevima, ako i dalje imate fosfolipidna antitijela, nemojte žuriti s panikom, već odmah kontaktirajte iskusnog stručnjaka. Tada će vas morati promatrati doslovno tijekom cijele trudnoće. Također će moći pratiti aktivnost takozvanog autoimunog procesa, kao i stanje cijelog sustava zgrušavanja krvi. S takvim stručnjakom moći ćete pravodobno izvršiti prevenciju, dijagnozu i potrebno adekvatno liječenje svih mogućih poremećaja.

Za sebe svakako morate zapamtiti da će tijekom promatranja, kao i tijekom liječenja, tijek svih vaših prethodnih trudnoća biti od velike važnosti. Pogotovo ako ste prethodno doživjeli spontani pobačaj koji se dogodio prije desetog tjedna trudnoće, a čiji uzroci tada nisu bili jasno shvaćeni. Ili, u slučajevima kada ste imali, došlo je zbog prejake gestoze ili zbog insuficijencije posteljice.

U svakom slučaju, za trudnicu je najvažnije ne odmah paničariti ako, na primjer, imate tako neugodan antifosfolipidni sindrom. Zapamtite, suvremene tehnologije zaista vam omogućuju rođenje apsolutno zdravog djeteta uz točno i pažljivo poštivanje svih potrebnih medicinskih preporuka, i bez najmanjih komplikacija.

Među uzrocima uobičajenog pobačaja, posebna se važnost daje utjecaju stvaranja antitijela (autoimune reakcije) na neke vlastite fosfolipide na procese implantacije, rasta, razvoja embrija i fetusa, tijeka trudnoće i ishoda porođaja.

Uvjet "Antifosfolipidni sindrom" (APS) označava skupinu autoimunih poremećaja koje karakterizira značajna količina antitijela na fosfolipide sadržane u krvnoj plazmi (antifosfolipidna antitijela), kao i na glikoproteine \u200b\u200bpovezane s tim fosfolipidima (β2-glikoprotein-I, aneksin V i / ili protrombin).

APS se javlja u do 5% slučajeva. Među pacijentima s ponovljenim pobačajem, učestalost ove patologije povećava se na 27-42%. Relevantnost APS-a leži u činjenici da je glavna komplikacija ove patologije tromboza. Rizik od trombotičkih komplikacija tijekom trudnoće i u postporođajnom razdoblju značajno se povećava.

Faktori rizika

Jedan od čimbenika nastanka APS-a je genetska predispozicija za ovu patologiju. Dakle, u bolesnika s APS antigeni HLA sustava nalaze se češće nego u populaciji. Poznati su i obiteljski slučajevi APS-a koji čine do 2% slučajeva. Drugi važan čimbenik je prisutnost bakterijske i / ili virusne infekcije, što ne isključuje mogućnost razvoja trombotičkih komplikacija u okviru APS-a.

Za provođenje patološkog procesa potrebno je u tijelu imati ne samo antitijela na fosfolipide, već i takozvane kofaktore, čijim se vezanjem stvaraju istinski kompleksi antigen-antitijelo. Kao rezultat djelovanja različitih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okruženja (virusna infekcija, maligne novotvorine, djelovanje lijekova), AFA stupa u interakciju s kofaktorima, što dovodi do ozbiljnih poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi. Istodobno, prije svega, poremećeni su procesi mikrocirkulacije i događaju se promjene na krvožilnom zidu.

S obzirom na činjenicu da je antifosfolipidni sindrom jedna od najčešćih vrsta patologije sustava zgrušavanja krvi, njegovo prepoznavanje treba uključiti u dijagnostički postupak u svim slučajevima rane i, posebno, ponovljene venske i arterijske tromboze, trombembolije, dinamičkih poremećaja cerebralne cirkulacije i ishemijskih moždanih udara , uključujući one koje se javljaju s migrenskim sindromima, oštećenjima pamćenja, parezama, oštećenjima vida i drugim manifestacijama, kao i s trajnim pobačajima (intrauterina fetalna smrt, pobačaji).

Vrste antifosfolipidnog sindroma

Postoje primarni i sekundarni API-ji. Prisutnost sekundarnih APS-a posljedica je autoimunih bolesti (sa sistemskim eritematoznim lupusom, periarteritis nodosa, itd.), Raka, zaraznih bolesti, kao i izloženosti brojnim lijekovima i otrovnim tvarima. Sukladno tome, u slučaju primarnog APS-a, navedene bolesti i stanja izostaju.

U nekim slučajevima izolira se takozvani katastrofalni APS, koji karakterizira iznenadno i brzo razvijajuće se zatajenje više organa, najčešće kao odgovor na čimbenike kao što su zarazne bolesti ili operacija. Katastrofalni APS očituje se sindromom akutnog respiratornog distresa, oštećenom cerebralnom i koronarnom cirkulacijom, omamljenošću, dezorijentacijom, mogućim razvojem akutne bubrežne i nadbubrežne insuficijencije, trombozom velikih žila.

Simptomi i komplikacije bolesti

Ponavljajuća se tromboza jedna je od glavnih i najopasnijih kliničkih manifestacija APS-a. Najčešće se javlja venska tromboza, lokalizirana u dubokim venama nogu, što je povezano s rizikom od tromboembolije grana plućne arterije. Međutim, česti su slučajevi tromboze bubrežnih i jetrenih vena. Mogu se javiti trombotske lezije portala, subklavije, donje šuplje vene, cerebralnih žila, arterija i vena mrežnice, velikih žila donjih ekstremiteta i raznih dijelova aorte. Kliničke manifestacije arterijske tromboze su periferna gangrena, sindrom aortnog luka, sljepoća, cerebrovaskularne nesreće itd. Rizik od trombotičkih komplikacija povećava se tijekom trudnoće i u postpartalnom razdoblju.

Poznato je da APS dovodi do trudnoće koja se ne razvija, do intrauterinog zaostajanja u razvoju fetusa, sve do njegove smrti u II i III tromjesečju. U prvom tromjesečju trudnoće AFA može imati izravan štetni učinak na jajnu stanicu s naknadnim spontanim pobačajem.

IZ rani datumi trudnoće, bilježi se porast funkcionalne aktivnosti trombocita, smanjuju se funkcije sinteze proteina i hormonske funkcije posteljice. U nedostatku odgovarajućeg liječenja, dodaje se povećanje aktivnosti sustava zgrušavanja krvi. U tom slučaju dolazi do tromboze u posudama posteljice, razvija se placentna insuficijencija, kronična hipoksija i često fetalna smrt zbog nedostatka kisika.

Dijagnostika i liječenje

Za učinkovitu dijagnozu APS sindroma čini se važnom sveobuhvatna procjena anamnestičkih, kliničkih i laboratorijskih podataka, što omogućuje ispravnu procjenu rizika od komplikacija i pravodobno propisivanje potrebne terapije. Pri upravljanju trudnicama i porodnicama koje pate od APS-a potrebno je pažljivo praćenje aktivnosti autoimunog procesa, stanja sustava zgrušavanja krvi, prevencije, dijagnoze i liječenja novonastalih poremećaja.

Klinički kriteriji za dijagnozu APS-a su indikacije epizoda venske i arterijske tromboze, potvrđene laboratorijskim ili instrumentalnim studijama. Važni su i podaci o patološkom tijeku prethodnih trudnoća: spontani pobačaji do 10 tjedana trudnoće iz neobjašnjivih razloga, kada smrt embrija (fetusa) zbog genetskih uzroka nije vjerojatna; fetalna smrt u roku od 10 tjedana, prerano rođenje, u pozadini teške gestoze i insuficijencije posteljice.

Laboratorijski kriteriji za antifosfolipidni sindrom:

Prisutnost antikardiolipinskih antitijela klase IgG ili IgM u krvi u prosjeku ili visokom titru u intervalu od 6 tjedana.
Otkrivanje antikoagulansa lupusa (VA) u krvnoj plazmi u intervalu od 6-8 tjedana s porastom od najmanje dvostrukog.

Moguće je pretpostaviti razvoj APS-a u prisutnosti autoimunih bolesti, uobičajenih pobačaja (koji nisu povezani s endokrinim, genetskim uzrocima, abnormalnostima u razvoju genitalnih organa, organskom ili funkcionalnom isthmic-cervikalnom insuficijencijom), s ranim razvojem preeklampsije, posebno njezinih teških oblika, placentne insuficijencije, fetalne pothranjenosti tijekom prethodnih trudnoća, lažno pozitivne Wassermanove reakcije.

Da bi se suzbio autoimuni proces, poželjno je propisati terapiju glukokortikoidima kao pripremu za trudnoću. Male doze prednizolona (5 mg) ili metipreda (4 mg dnevno) mogu smanjiti aktivnost autoimunog procesa i spriječiti razvoj poremećaja sustava zgrušavanja krvi. Terapiju steroidima treba provoditi tijekom trudnoće i unutar 10-15 dana nakon porođaja, nakon čega slijedi postupno ukidanje. Kako bi se spriječila reaktivacija virusne infekcije tijekom uzimanja glukokortikoida u bolesnika s APS-om, provodi se intravenozno kapanje imunoglobulina u dozi od 25 ml svaki drugi dan (3 doze). Uvođenje tako malih doza imunoglobulina poželjno je u prvom tromjesečju trudnoće, u 24. tjednu i prije poroda.

Posebna pažnja posvećuje se korekciji poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi. Kada se trombociti aktiviraju, propisuju se antitrombocitna sredstva: courantil (75-150 mg dnevno), trental (300-600 mg) ili theonikol (0,045 mg dnevno). Kontrolu sustava zgrušavanja krvi treba provoditi jednom u 2 tjedna. U slučajevima kada se patološka aktivnost trombocita kombinira s povećanjem aktivnosti u vezi plazme i pojavom znakova intravaskularne koagulacije, opravdana je upotreba niskih doza heparina (5000 IU 2-3 puta dnevno supkutano). Trajanje terapije heparinom određuje se težinom hemostazioloških poremećaja. Korištenje malih doza aspirina (80-100 mg dnevno) pomaže pojačati djelovanje heparina. Heparini niske molekularne težine široko se koriste za liječenje APS-a. Korištenje ovih lijekova u malim dozama ne zahtijeva strogo praćenje stanja sustava zgrušavanja krvi kao kod primjene konvencionalnog heparina.

Plazmafereza se koristi kao dodatni tretman za APS. Korištenje ove metode omogućuje normalizaciju reoloških svojstava krvi, smanjenje pretjerane aktivacije sustava zgrušavanja krvi, smanjenje doze kortikosteroidnih lijekova i heparina, što je posebno važno ako se slabo podnose. Glavni terapijski učinci plazmafereze uključuju: detoksikaciju, korekciju reoloških svojstava krvi, imunokorekcija, povećana osjetljivost na endogene tvari i lijekove. Uklanjanje antifosfolipidnih autoantitijela, imunih kompleksa, imunogenih proteina plazme i autoantigena tijekom postupka od posebne je važnosti u liječenju bolesnika s APS-om, što omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunog procesa. Plazmafereza se može koristiti i kao priprema za trudnoću i tijekom nje te je učinkovita metoda liječenja pacijenata s APS-om.

Pregled i priprema lijekova za bolesnike s APS-om trebaju započeti prije trudnoće. Istodobno, pritužbe i anamneza pacijenta pažljivo se analiziraju kako bi se utvrdili mogući znakovi bolesti. Laboratorijska ispitivanja provode se kako bi se otkrila antitijela na kardiolipin i lupus antikoagulant. Ako su identificirani, studija se ponavlja nakon 6-8 tjedana. Istodobno se provodi pregled radi utvrđivanja popratnih bolesti i, ako je potrebno, njihovog liječenja. U prisutnosti ponovljenih pozitivnih testova na prisutnost antitijela na kardiolipin i lupus antikoagulant, liječenje APS-om započinje individualnim odabirom lijekova.

Na početku trudnoće, od ranih stadija, prirodu tijeka bolesti prati se odgovarajućim laboratorijskim testovima i provodi se potrebno liječenje. Uz pomoć ultrazvuka prate se stope rasta fetusa s razmakom od 3-4 tjedna i procjenjuje se funkcionalno stanje fetoplacentarnog sustava. Od posebne dijagnostičke vrijednosti je ultrazvučna doplerometrija koja se provodi od 20 tjedana s razmakom od 3-4 tjedna prije poroda. Doppler analiza omogućuje pravodobnu dijagnozu smanjenja fetoplacentalnog i uteroplacentarnog krvotoka i omogućuje procjenu učinkovitosti terapije. Podaci kardiotokografije nakon 32. tjedna trudnoće također nam omogućuju procjenu funkcionalnog stanja fetusa. Tijekom porođaja provodi se pažljiv nadzor srca u vezi s prisutnošću kronične fetalne hipoksije, kao i povećanim rizikom od abrupcije normalno smještene posteljice, razvojem akutne fetalne hipoksije u pozadini kronične. Preporučljivo je utvrditi stanje sustava zgrušavanja krvi neposredno prije i za vrijeme poroda.

Osobito je važno promatranje stanja puerpera, jer se u postpartalnom razdoblju povećava rizik od tromboembolijskih komplikacija. Terapija steroidima nastavlja se 2 tjedna s postupnim povlačenjem. Poželjno je nadzirati sustav hemostaze 3. i 5. dana nakon poroda. S ozbiljnom hiperkoagulacijom potreban je kratki kurs heparina, subkutano 10.000-15.000 jedinica dnevno. Pacijenti kojima su propisani antikoagulanti i antitrombociti potiskuju laktaciju. Pacijente kojima je dijagnosticiran APS tijekom trudnoće treba pažljivo nadzirati i nadzirati stanje sustava zgrušavanja krvi zbog rizika od napredovanja bolesti.

Dakle, pravodobna dijagnoza, priprema i racionalno vođenje trudnoće u bolesnica s APS-om uz primjereno liječenje smanjuje rizik od komplikacija tijekom trudnoće i u postpartalnom razdoblju.